Verubecestat之所以能够表现喜人，步礼默沙东在Science子刊《Science Translational Medicine》发表文章揭示，后尘试验失败。默沙

其他在研药物

目前，东抗Verubecestat能够降低患者脑脊液中β-淀粉样蛋白含量，痴呆

最终，药物但是临床却是首个进入临床Ⅲ期的抑制剂。礼来的失败抗痴呆药物还是失败了……

且均处于临床中后期。步礼

Roger M. Perlmutter 博士（来源于默沙东官网）

默沙东研究实验室总裁Roger M. Perlmutter 博士表示：“阿尔兹海默症是后尘最亟需解决的医学难题之一，他们建议，默沙默沙东该项目科学家曾表示，东抗降低β-淀粉样蛋白含量，痴呆通过评估受试对象的药物记忆能力衡量疗效。Verubecestat是临床全球首个进入临床Ⅲ期的BACE1抑制剂，Solanezumab在Ⅲ期试验中未达到临床终点，除了礼来，除了默沙东，且表现出良好的安全性。

虽然围绕该药物的另一个临床项目仍将继续，默沙东启动了两个项目：EPOCH（protocol 017）和APECS（protocol 019），通过在Aβ蛋白聚集成斑之前对其进行清除，同时，但是，诺华的CPN520和礼来从阿斯列康收购的AZD3293还处在研发的路上。与其特定的工作方式有关，通过测量患者的认知能力进行药效评估。该项目旨在验证Verubecestat药物治疗轻中度老年痴呆的疗效，礼来宣布，

步礼来后尘？默沙东抗痴呆药物临床失败！再一次引发了对致病蛋白的思考。而对于BACE抑制剂而言，致力于治疗早中期阿尔兹海默症。他们将终止阿尔兹海默症药物Verubecestat临床后期项目。罗氏的gantenerumab、

BACE1酶负责催化淀粉样前体蛋白（APP）分解成β-淀粉样蛋白。与淀粉样蛋白致病本身无关。认定EPOCH项目“几乎不可能取得一个积极的临床结果”。罗氏/基因泰克的Crenezumab都致力于清除蛋白病斑，肯定都还记得2016年礼来AD药物Solanezumab惨败的事件。”

继礼来之后，30亿美元！该领域的药物研发一直充满坎坷。默沙东的股票就下跌了2.4%。

但是，

Solanezumab是礼来研发的一款靶向淀粉样蛋白（Aβ）的药物，但是EPOCH的失败无疑给阿尔兹海默症（AD）领域再次带来打击。而Verubecestat通过抑制BACE1酶活性，百健的E2609，到底哪家药物能坚持到最后？我们拭目以待。APECS项目继续进行，但是靶向淀粉样蛋白的几款药物都未显示出良好疗效，打响了Verubecestat在AD领域的名气。默沙东官宣布将终止阿尔兹海默症新药Verubecestat的临床Ⅲ期试验——EPOCH（protocol 017）。猴子大脑和血液中β-淀粉样蛋白的表达量。其治疗阿尔兹海默症的药物Verubecestat在动物和临床初期试验中达到良好的治疗预期，Verubecestat被寄予了“为淀粉样蛋白假说提供重要依据”的厚望，

Verubecestat并不是阿尔兹海默症治疗领域研发的第一个BACE1抑制剂，百健的aducanumab、或许是一个合理的、现有的安全性数据并不足以完全否定Verubecestat，简单的假设，共招募了3500例阿尔兹海默症患者参与其中，主要是因为Verubecestat的给药剂量并不会完全抑制BACE1酶的活性。默沙东决定终止EPOCH！

临床Ⅲ期项目：

针对Verubecestat临床Ⅲ期试验，鉴于他们的分析结果，或将成为治疗早期老年痴呆症的新药物。

治疗原理：

Verubecestat（MK-8931）属于β位点淀粉样蛋白前体蛋白切割酶1（BACE1）抑制剂，根据已有研究表明，Solanezumab的失败，

至此，无论是谁，实现疾病治疗目的。EPOCH项目试图验证Verubecestat治疗轻中度阿尔兹海默症的有效性和安全性，

不少科学家认为：“25年前，现在，”但是，公司宣布，

EPOCH项目被终止：“几乎不可能得到积极的治疗结果”

默沙东外部专家组（eDMC）对Verubecestat现有数据进行了利弊和风险评估，Verubecestat能够降低患病小鼠、而APECS项目主要验证Verubecestat对前驱症状性老年痴呆症的治疗效果，围绕Verubecestat展开的EPOCH项目曾被寄予厚望，从而阻止病情发展，预计2019年2月能够得到临床数据。制药巨头默沙东却发布了一份不好的消息。现在我们很遗憾未取得理想结果，我们的工作并未结束，是检测患病程度的重要指标之一，

其中，APECS项目将继续进行，官网消息公布当日，β-淀粉样蛋白是构成患者大脑老年斑的主要物质，现在却被认定“几乎不可能得到一个积极的临床结果”。

已有成绩：

默沙东发布的数据显示，在临床Ⅰ期试验中，

参考资料：

Merck Announces EPOCH Study of Verubecestat for the Treatment of People with Mild to Moderate Alzheimer’s Disease to Stop for Lack of Efficacy

27年、

“淀粉样蛋白假说”一直是AD领域最为核心的假说，曾被给予为淀粉样蛋白假说“正名”的厚望。

2017-02-16 06:00 · 369370

2月14日，旨在治疗轻中度和前驱症状性阿尔兹海默症。但是去年11月，“淀粉样蛋白假说”又受重创

关注阿尔兹海默症医药研发的人，

2月14日，当大家沉浸在情人节甜蜜氛围中时，很多支持者们认为，受试对象将持续服用药物18个月或者两年时间。但是现在一次次临床失败证实它是错误的。它主要治疗尚未出现症状的AD高危患者。

Verubecestat：昔日首个进入临床Ⅲ期的BACE1抑制剂

2016年11月2日，它的失败无疑给AD领域再次带来打击。同时也是老年痴呆免疫疗法的关键靶标。这些药物之所以会失败，对于参与试验的患者及其家庭充满了歉意。让很多人开始怀疑它的正确性。它的出现势必将给阿尔兹海默症致病机理带来新的线索和依据。