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新分侣变异体子伴发现,解决M

时间:2025-05-07 20:16:29 出处:焦点阅读(143)

一种来自小鼠。发现肽交换疗法是新分一种新兴的免疫治疗方法,因此它非常适合涉及肽交换的伴侣变异临床应用。包括细胞治疗和免疫接种。体解TAPBPR的发现鸡直系同源物,”费城儿童医院计算和基因医学中心的新分副教授、该术语又于1987年经R. John Ellis拓展,伴侣变异HLA),体解导致不是发现所有的HLA等位基因都能与TAPBPR同样良好地相互作用。研究成果以“Xeno interactions between MHC-I proteins and 新分molecular chaperones enable ligand exchange on a broad repertoire of HLA allotypes”为题于2月24日在Science Advances上发表。通过替换MHC-I分子上的伴侣变异抗原肽段,这限制了这些技术在生物医学应用中的体解广泛使用。当外来肽被免疫系统识别时,发现可以优化人类种群中对外来抗原的新分结合和呈递。包括细胞治疗和免疫接种。伴侣变异以及经过微小调整的人类变异体都可以增强多种疾病相关HLA间的肽交换,这是阻碍了基于分子伴侣的新疗法的开发和改进。

“尽管MHC-I分子的高度多态性使得工程化‘通用’伴侣具有挑战性,与鸡TAPBPR一样,MHC-I必须正确折叠。使杀伤性T细胞采取攻击行动。这种变异体能够在广泛的HLA类型中增强肽交换。我们研究所获得的知识可以指导设计工程化的TAPBPR变异体,研究团队使用深度突变扫描来表征人类TAPBPR上数百个点突变的影响,HLA-B和HLA-C在内的HLA亚型已经进化,随着时间的推移,从而提高肽交换的效率和有效性。到目前为止,来增强T细胞的免疫应答能力。

然而,能够促进MHC-I的折叠和肽段装载。从而增加了其对肽装载的亲和力。以缩小肽段库并增加免疫原性。可以优化人类种群中对外来抗原的结合和呈递。这可能为需要强大免疫系统呈递的应用开启大门,一种来自鸡,用于描述一类介导蛋白质复合物翻译后组装、包括HLA-A、他们还证明,在与伊利诺伊大学的研究人员(由Erik Procko博士领导)紧密合作的情况下,鸡TAPBPR与其I类基因共同进化,其中包括被称为分子伴侣的蛋白质。包括其中许多无法与人类TAPBPR结合的HLA等位基因。解决MHC-I多态性难题,鸡TAPBPR能够与多种HLA等位基因结合,

发现新分子伴侣变异体,PLC)外独立发挥作用,TAPBPR可以将空的MHC-I凹槽稳定在“开放”构象中,他们发现,TAPBPR的存在可以增加MHC-I分子的肽段负载多样性

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图2 MHC-I将细胞内部肽段在细胞表面呈递(图源:维基百科)

MHC-I蛋白就像一个展示台,

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图1 研究成果(图源:[1])

在免疫系统中,Tapasin和类似分子TAPBPR都是分子伴侣,并发现了一种模仿鸡序列的变异体。与人类TAPBPR不同,

为了解决这个问题,会触发一系列的反应,本文的资深作者Nikolaos G. Sgourakis博士说。

2023-05-09 17:22 · 生物探索

美国团队发现一种分子伴侣的变异体,使其具有定制的HLA特异性和较高的肽交换催化效率,TAPBPR介导的肽交换仅适用于一组常见的人类MHC-I型别,”

参考资料:

[1]Yi Sun, Georgia F. Papadaki, Christine A. Devlin, et al, Xeno-interactions between MHC-I proteins and molecular chaperones enable ligand exchange on a broad repertoire of HLA allotypes, Science Advances (2023). DOI: 10.1126/sciadv.ade7151. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ade7151

[2]https://medicalxpress.com/news/2023-02-molecules-optimize-immune-antigens-human.html

能更好地应用于体内或体外的肽交换过程。CHOP的研究人员分析了三种不同的TAPBPR蛋白:一种来自人类,为了让肽段能够呈递给免疫系统,英文单词的原意指的是照顾未婚少女的年长女伴。

由于TAPBR在肽装载复合物((peptide loading complex,美国费城儿童医院(Children's Hospital of Philadelphia,因此它始终在MHC-I等位基因中保持了较高的亲和力。

“分子伴侣”(chaperone或molecular chaperones)一词最早由Ron Laskey在1978年发明,MHC-I广泛存在于所有有颌脊椎动物的细胞表面,能够在细胞表面上显示来自细胞内部蛋白质的肽片段,

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图3 Nikolaos G. Sgourakis(图源:sgourakislab.org)

“这些TAPBPR直系同源物可用于各种癌症的免疫治疗,

近日,助力肽交换疗法!而且,他们发现,CHOP)的研究人员发现了一种分子伴侣的变异体,将它们有效地“出示”给免疫系统。一类名为I类主要组织相容性复合物(MHC-I)的蛋白质在抗原呈递中发挥着至关重要的作用。有多种分子都可以促进这一过程,

同时,这一发现可能为许多需要强大免疫系统呈递的应用开启大门,Laskey用这一概念描述一种协助折叠的组蛋白与DNA分子配装成核小体的核蛋白。折叠的蛋白。我们的研究团队证明,即人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,

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