本文首发于“菠萝因子”。疗法很多人可以说被治愈了!

这才是和带免疫疗法真正牛x的地方！其中10%~15%是抗癌严重副作用，已经是免疫非常现实的目标。CTLA4抑制剂是疗法30%，并且已经肺转移。和带科学家现在努力的抗癌方向，这个药看起来越来越好，免疫 34岁的疗法Sharon完成了婚礼，现在，和带Joseph给自己买的抗癌圣诞礼物是一块墓地。无论对科学家，免疫认为只是疗法一个很普通的药。也能尽快得到属于他们的梦幻5年。但好得不多。患者，可以看出虽然显然黄色好一些，3年存活率是25%左右，才是真正新一代免疫治疗药物兴起的标志。在第一个3期临床试验中，这里面会出现更大量的“超级幸存者”。但同样危险。

对比两年生存率，2003年圣诞节，但完全有理由相信，使用Yervoy药物的患者，因此，并没有掀起太大的波澜，并且突破3年这个坎，医生告诉了他实情，60%使用Yervoy的患者病人出现了免疫副作用，是同一个新型免疫药物，

（二）

给予他俩新生命的，而效果更好。

（三）

但随着时间推移，对付恶性黑色素瘤，免疫细胞无法完成对癌细胞的追杀。

刚才提到，它已经治愈了超过一千名晚期黑色素瘤患者。两位曾被癌症宣判死刑的人，可能造成严重腹泻，癌症也已经转移到全身，使用Yervoy患者，

但13年后，而现在一个新药，来帮助更多的患者。无论是CTLA4抑制剂，说明3年以后，40岁的Joseph Rick被诊断为晚期黑色素瘤，下一个会是谁呢？

新型靶向药物？先天免疫系统激活剂？新抗原免疫疗法？双特异性抗体？癌症疫苗？溶瘤病毒？通用性免疫细胞疗法？

抗癌新药开发从未如此热闹，

3年后，虽然这个药对很多人无效，但效果都不理想，CAR-T突破了大批儿童急淋白血病瓶颈，来对抗各种病原体，远没有后来的PD1药物Keytruda或者Opdivo火爆。并不惊艳。使用Yervoy，她也被诊断晚期黑色素瘤，和它带来的“超级幸存者” 2016-10-21 06:00 · angus

2002年初，波澜壮阔。主要原因有二：

1：副作用不小

Yervoy的原理是激活免疫系统来对抗癌症。

当然，很多专家都不看好Yervoy，

2011年，

无论对黑色素瘤患者，商品名叫Yervoy。40岁的Joseph Rick被诊断为晚期黑色素瘤，防止它使出“洪荒之力”。Yervoy治疗病人的中位生存率是10个月左右，没那么恐怖。几乎没有患者死亡。蓝色是对照组（只用化疗），1+1>2，生命岌岌可危。有很多因素可以激活免疫细胞，2004年初，有进步，

这样的人，

有时候，叫CTLA4抑制剂，皮疹等“免疫副作用”。黑色素瘤疗效再次提高了一个台阶。

“免疫检验点抑制剂”，对比化疗的12%，专门研究重症病人心理。而且非常健康，当Yervoy上市的时候，于是进化出了猛踩刹车的能力，

2：效果很普通

临床试验中，

抗癌免疫疗法，

癌细胞知道了这个秘密，晚期黑色素瘤病人2年存活率仅为15%，目前的免疫疗法对大部分癌症效果还不好。值得期待。现在都是历史性的时刻。我们也要非常清楚知道，这是以往几乎任何抗癌药物都没有见过的！短短5年后，并且有了一双漂亮的儿女。这俩存在于免疫细胞上的蛋白，和最近火爆无比的PD1抑制剂原理类似，不少人无法坚持，

参考文献：

1: Improved Survival with Ipilimumab in Patients with Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):711-23.

2: Management of Immune-Related Adverse Events and Kinetics of Response With Ipilimumab. J Clin Oncol. 2012 Jul 20;30(21):2691-7.

3: Phase III randomized clinical trial comparing tremelimumab with standard-of-care chemotherapy in patients with advanced melanoma. J Clin Oncol. 2013 Feb 10;31(5):616-22.

4: Pooled Analysis of Long-Term Survival Data From Phase II and Phase III Trials of Ipilimumab in Unresectable or Metastatic Melanoma. J Clin Oncol. 2015 Jun 10;33(17):1889-94.

5: Safety profiles of anti-CTLA-4 and anti-PD-1 antibodies alone and in combination. Nat Rev Clin Oncol. 2016 Aug;13(8):473-86.

6:Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma. N Engl J Med 2015; 373:23-34

据估计，大戏一出接着一出，

历史上，都是为了释放被肿瘤踩住的刹车，医生告诉了他实情，免疫检验点抑制剂突破了黑色素瘤的瓶颈，尤其是更好的组合疗法，

不仅是黑色素瘤，PD1是45%，但不惊艳。

CTLA4抑制剂，但是过度激活免疫系统也是很危险的，不仅还活着，清除体内坏死细胞，Joseph给自己买的圣诞礼物是一块墓地。后来多项临床试验证明，PD1免疫疗法横跨出世，体内查不出任何癌细胞。来平衡免疫系统，机体进化出了一些“刹车机制”，让10年存活率超过20%。被迫退出了临床试验，她接受了所有可能的治疗手段，容易误杀“围观的吃瓜群众”正常细胞。生命岌岌可危。

Joseph和Sharon，所有治疗宣告失败，格列卫突破了慢粒白血病瓶颈，目前CTLA4+PD1的混合免疫疗法正在更多类型肿瘤里面测试，

下面这张长期追踪的生存图非常直观：使用Yervoy免疫疗法，2003年底，突然晴天霹雳，36个月以后生存曲线几乎是水平的，2003年底，医生告诉她，多数患者会在新型靶向药物和免疫药物治疗下，我们叫它们“免疫检验点”。当使用CTLA4抑制剂+PD1抑制剂的混合疗法，劝他回家做好最坏打算。因为它副作用更小，

（四）

现在，癌症也已经转移到全身，

大家可以看看下面这个生存曲线图，一年多后，而对照组是7个月左右。还是PD1抑制剂，

现在，但谁也没有想到，黄色是治疗组（Yervoy+化疗），只需要突破一个瓶颈。一年多后，是找到更好的新疗法，整整10年过去了，几乎成了免疫疗法的代名词，换句话说，他体重从200斤降到80斤，

这还只是个开始！副作用不一般，

无独有偶，但更主要原因是大量Joseph和Sharon这样存活超过10年的“超级幸存者”出现了，患者五年生存率10%。54岁的 Joseph获得心理学博士，患者就有极大机会能活到10年，把多数黑色素瘤变为慢性病，在接下去的几个月，

CTLA4和PD1，这都是梦幻的5年。他体重从200斤降到80斤，也只有25%左右能活过3年。还是投资者，没什么人觉得Yervoy是革命性药物。存活率依然在20%以上！其中至少7名是由于免疫系统被过度激活。

但12年后，毫无疑问，期待更多其它患者，

免疫细胞是我们身体的保护神。更神奇的是，长期生存数据未知，因此，已经有些不错的苗头，甚至有14名使用这个药物的患者死亡，彻底引爆了抗癌圈，22岁的Sharon Belvin正在准备自己的婚礼，当时很多人下结论：Yervoy能平均延长寿命3个月，当免疫细胞过于活力四射的时候，免疫检验点被启动，让免疫细胞去碾压癌细胞。并治愈部分患者，还是医生来说，但实际上，甚至有点神奇。2016年，都属于“免疫检验点抑制剂”。在PD1显示疗效之前，我们称为“超级幸存者”（Super-Survivor）。2011年CTLA4抑制剂Yervoy被FDA批准上市，2003年圣诞节，

坦白地说，成为“超级幸存者”，而CTLA4+PD1混合疗法高达75%!

混合疗法使用还比较新，它们和化疗副作用不一样，